學術新聞
2024-01-09
恒瑞創(chuàng)新藥吡咯替尼聯(lián)合放療治療HER2陽性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移研究發(fā)表于JAMA Oncology
近日，一項腦部放療聯(lián)合吡咯替尼及卡培他濱治療HER2陽性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的Ⅱ期、非隨機研究(BROPTIMA研究)正式在線發(fā)表于國際權威腫瘤期刊《JAMA Oncology》(IF：28.4)[1]。復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院郭小毛教授、俞曉立教授為本文章共同通訊作者，楊昭志教授和孟晉教授為共同一作。該研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療的一年中樞神經(jīng)系統(tǒng)-無進展生存(CNS-PFS)率達到74.9%，中位CNS-PFS可達18個月，中樞神經(jīng)系統(tǒng)-客觀緩解率(CNS-ORR)為85%。安全性方面，中位隨訪17.3個月，大部分患者的神經(jīng)功能狀況保持穩(wěn)定。
這是首個探索吡咯替尼聯(lián)合腦部放療治療HER2陽性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的前瞻性臨床研究，為乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者特別是存在神經(jīng)相關癥狀急需放療的腦轉(zhuǎn)移患者的治療提供了具有參考價值的臨床數(shù)據(jù)，放療聯(lián)合吡咯替尼有望作為此類患者的治療新選擇。
BROPTIMA研究結(jié)果在線發(fā)表于JAMA Oncology
BROPTIMA研究填補放療聯(lián)合
吡咯替尼在腦轉(zhuǎn)移患者中的數(shù)據(jù)空白
晚期乳腺癌腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率呈上升趨勢，主要原因是乳腺癌全身治療效果提高，患者生存期延長；此外，腦磁共振檢查的應用，有助于發(fā)現(xiàn)了更多無癥狀腦轉(zhuǎn)移患者。HER2陽性乳腺癌患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的風險相對較高，高達50%的患者會發(fā)生腦轉(zhuǎn)移[2]。腦轉(zhuǎn)移治療的總體原則是在充分評估全身情況的前提下，優(yōu)先考慮針對腦轉(zhuǎn)移的手術和/或放療，對于局部癥狀可控的HER2陽性患者，可以在密切磁共振成像（MRI）隨訪下，優(yōu)先考慮使用具有中樞活性的抗HER2治療藥物而推遲放療。
吡咯替尼是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)并擁有知識產(chǎn)權的口服HER1、HER2、HER4酪氨酸激酶抑制劑（TKI），是中國首個自主研發(fā)的抗HER1/HER2/HER4靶向藥，在PERMEATE研究中已經(jīng)證實對于既往未經(jīng)局部治療或局部治療后進展的腦轉(zhuǎn)移患者擁有令人鼓舞的療效[3]。但是對于一部分無法或不適合推遲放療的患者，放療聯(lián)合或序貫系統(tǒng)治療的療效尚沒有明確數(shù)據(jù)。
BROPTIMA研究填補了這一空白，旨在探索局部放療與吡咯替尼聯(lián)合治療的有效性和安全性，確認聯(lián)合方案是否能進一步降低顱內(nèi)疾病進展風險。該研究已于2023年10月在第65屆美國放射腫瘤學會(ASTRO)年會上以口頭報告的形式公布關鍵數(shù)據(jù)[4]。
中位CNS-PFS達18個月有望為
乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者帶來生存獲益
作為一項單中心、單臂、Ⅱ期臨床研究，BROPTIMA研究入組了40例HER2陽性經(jīng)MRI證實的乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者。相較于PERMEATE研究，本研究入組患者的腦部病灶情況更為嚴峻：75%的患者基線時存在神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，30%的患者腦部病灶數(shù)量大于4個，62.5%的患者腦部最大病灶的直徑大于2cm；52.5%的患者既往在轉(zhuǎn)移性疾病期間接受過系統(tǒng)治療。
入組患者根據(jù)方案接受放療聯(lián)合吡咯替尼(400mg，qd)和卡培他濱(1000mg/m2，bid，d1-14，q3w)治療。其中放射治療的方案由研究者根據(jù)腦轉(zhuǎn)移灶的大小、數(shù)量以及腦實質(zhì)病變的位置選擇全腦放療或分次立體定向放療。
圖1.BROPTIOMA研究設計
主要研究終點一年CNS-PFS率達74.9%，超過預設，達到了主要研究終點。中位CNS-PFS達18.0個月，CNS-ORR達85%，展現(xiàn)出局部治療+系統(tǒng)治療聯(lián)合方案的良好結(jié)果。在顱內(nèi)病灶有效控制的同時，吡咯替尼還展現(xiàn)出對于顱外病灶的有效緩解，整體的中位PFS達到17.6個月。
在安全性方面，放療的聯(lián)合并沒有顯著增加吡咯替尼和卡培他濱的不良反應，整體的安全性與既往的研究數(shù)據(jù)保持一致。使用簡易精神狀態(tài)檢查表(MMSE)以專門評估神經(jīng)認知功能，在治療期間的隨訪中，大部分患者的神經(jīng)認知功能保持穩(wěn)定。表明這一聯(lián)合治療方案并不會引起顯著的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能損傷。
圖2. CNS-PFS(A)和整體PFS(B)
吡咯替尼乳腺癌研究成果亮眼
恒瑞創(chuàng)新造福更多患者
BROPTIMA研究是繼PERMEATE研究之后，吡咯替尼再次憑借對乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的研究結(jié)果問鼎國際高分期刊，代表著行業(yè)領域?qū)量┨婺岬恼J可。PERMEATE研究繼2022年發(fā)表于《Lancet Oncology》之后，在2023年ASCO還公布了中位隨訪42個月的總生存期（OS）結(jié)果，對于既往未經(jīng)局部治療的乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者，中位OS可達36個月[5]。
此外，吡咯替尼在真實世界或回顧性數(shù)據(jù)也多次驗證了在腦轉(zhuǎn)移患者中的療效[6-12]?；谏鲜鲅芯砍晒?，《中國臨床腫瘤學會(CSCO)乳腺癌診療指南》、《中國抗癌協(xié)會(CACA)乳腺癌診治指南與規(guī)范》、《中國晚期乳腺癌規(guī)范診療指南》均認可吡咯替尼作為HER2陽性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的治療選擇[13-15]。BROPTIMA研究進一步夯實臨床證據(jù)，對臨床實踐具有重要指導意義。
作為創(chuàng)新型國際化制藥企業(yè)，恒瑞醫(yī)藥多年來深入踐行“科技為本、為人類創(chuàng)造健康生活”的使命，目前，公司已在國內(nèi)獲批上市15款1類創(chuàng)新藥、4款自研2類新藥。目前，在抗腫瘤領域，公司共有51款創(chuàng)新產(chǎn)品在研。
未來，恒瑞醫(yī)藥將繼續(xù)堅持“以患者為中心”的理念，重創(chuàng)新，強研發(fā)，力爭研制出更多更好的新藥，服務健康中國，惠及全球患者。
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