學(xué)術(shù)新聞
2023-12-04
恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥、JAK1抑制劑SHR0302類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲受理
近日，恒瑞醫(yī)藥收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局下發(fā)的《受理通知書(shū)》，公司提交的JAK1抑制劑SHR0302片的藥品上市許可申請(qǐng)獲國(guó)家藥監(jiān)局受理，本品適用于對(duì)一種或多種傳統(tǒng)合成改善病情抗風(fēng)濕藥（csDMARDs）療效不佳或不耐受的成人中重度活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。
關(guān)于SHR0302-301研究
2023年9月，SHR0302 片Ⅲ期臨床試驗(yàn)（SHR0302-301）達(dá)到了方案預(yù)設(shè)的主要研究終點(diǎn)。該研究是一項(xiàng)在傳統(tǒng)合成改善病情抗風(fēng)濕藥反應(yīng)不佳的中至重度活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎受試者中評(píng)價(jià) SHR0302 片療效和安全性的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床研究，由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院曾小峰教授擔(dān)任主要研究者，共入組 566 例成人中重度活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。
SHR0302片8mg和4mg兩個(gè)劑量組在主要終點(diǎn)上均顯著優(yōu)于安慰劑組，且在中重度活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中長(zhǎng)期治療的安全性、有效性良好，與其他JAK1抑制劑相比未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。
關(guān)于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是以侵襲性、對(duì)稱(chēng)性多關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的慢性、全身性自身免疫性疾病。RA的確切發(fā)病機(jī)制不明，目前認(rèn)為主要由免疫系統(tǒng)攻擊關(guān)節(jié)形成長(zhǎng)期慢性炎癥所致?；静±砀淖?yōu)榛ぱ?、血管翳形成，并逐漸出現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨和骨破壞，最終可能導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失，可并發(fā)肺部疾病、心血管疾病、惡性腫瘤、骨折及抑郁癥等。我國(guó)RA患病率約為0.42%，患者總數(shù)約為500萬(wàn)，男女比約為1:4。隨著RA患者病程的延長(zhǎng)，殘疾率升高。我國(guó)RA患者在病程1~5年、5~10年、10~15年及≥1年的致殘率分別為18.6%、43.5%、48.1%和61.3%。RA不僅造成患者身體機(jī)能、生活質(zhì)量和社會(huì)參與度下降，亦給患者家庭和社會(huì)帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。
目前RA不能根治，其治療的總體目標(biāo)是改善關(guān)節(jié)腫痛的癥狀、控制疾病進(jìn)展、降低致殘率、改善患者的生活質(zhì)量。雖然已有較多類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療藥物，且各種藥物的聯(lián)合應(yīng)用可以在一定程度上提高患者的應(yīng)答率，但目前藥物仍不能滿(mǎn)足患者的需求，仍有部分患者使用現(xiàn)有藥物治療應(yīng)答不佳或因無(wú)法耐受毒性反應(yīng)終止治療，亟需開(kāi)發(fā)新的有效及安全的治療藥物。
關(guān)于SHR0302片
SHR0302是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的高選擇性的JAK1抑制劑，國(guó)家1類(lèi)新藥，可通過(guò)抑制JAK1信號(hào)傳導(dǎo)發(fā)揮抗炎和抑制免疫的生物學(xué)效應(yīng)，并減少由于JAK2抑制引起的貧血等副作用[2]。目前尚未有國(guó)內(nèi)企業(yè)自研的JAK1抑制劑獲批上市。
SHR0302目前已開(kāi)展了包括強(qiáng)直性脊柱炎、潰瘍性結(jié)腸炎、特應(yīng)性皮炎、斑禿、銀屑病關(guān)節(jié)炎等多領(lǐng)域的臨床研究，其中強(qiáng)直性脊柱炎和特應(yīng)性皮炎遞交的上市許可申請(qǐng)已獲國(guó)家藥監(jiān)局受理，其余絕大多數(shù)適應(yīng)癥的臨床研究已進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)。用于輕中度特應(yīng)性皮炎創(chuàng)新劑型的SHR0302外用軟膏也已經(jīng)進(jìn)入III期臨床。2018年，公司將JAK1抑制劑SHR0302許可給美國(guó)Arcutis公司，讓公司創(chuàng)新藥品惠及全球患者。
參考文獻(xiàn)：
[1]. 耿研, 謝希, 王昱, 等. 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療規(guī)范 [J] . 中華內(nèi)科雜志, 2022, 61(1) : 51-59. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20210616-00426.
[2]. Gras J. Baricitinib: JAK inhibition for rheumatoid arthritis. Drugs of today 2016; 52(10): 543-50.